Chapter14 糖酵解 糖异生 戊糖途径

糖酵解

一、

1、总览

  • 产生丙酮酸
  • 产生两个ATP
  • 产生两个NADH

Chapter14 糖酵解 糖异生 戊糖途径

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丙酮酸的去路:

  • 产生乙醇
  • 产生乳酸
  • 乙酰辅酶A
  • 参与其他合成

2、氧化磷酸化和之后的底物水平磷酸化是一个藕联过程

3、能量存在丙酮酸中

4、磷酸化中间体的重要意义

  • 防止中间产物出胞
  • 为后面底物水平磷酸化准备高能磷酸键
  • 活化酶,增加反应的特异性
    • 中间体的磷酸化带着Mg离子,这些离子对于酶的活化有意义

二、糖酵解

1、葡萄糖的磷酸化

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  • 己糖激酶还可以催化甘露糖、果糖、氨基葡萄糖等己糖
  • 镁离子与ATP形成复合物屏蔽磷酸基团负电荷,易于C6原子的亲核攻击
    • 酶分子构相变化,诱导契合
  • 己糖激酶催化受产物G6P变构抑制
    • 但是肝中的葡糖激酶不受影响,有利于大量合成糖原,降低血糖
  • 无机磷酸有解除G6P抑制的作用
    • I型最敏感 保持脑功能
  • I 型还能由柠檬酸激活
  • III 型受胰岛素诱导,对葡萄糖高特异
  • 肝细胞内己糖激酶的分布受到Pi G6P调节
  • I

    脑肾

    II

    骨骼肌,心肌

    III

    肝肺

    IV

    只存在于肝(合成糖原)

2、G6P 异构为F6P

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  • C1 *羟基更容易磷酸化
  • 异构反应需要拉成链进行

3、F6P磷酸化为F 1,6B P

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  • 磷酸果糖激酶
  • 催化效率很低,是糖酵解的限速步骤
  • ATP结合酶的调剂部位,AMP可以解除抑制
  • H+ 会抑制该酶,防止酸中毒

4、分解成两个3碳化合物:醛缩酶

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5、3碳化合物的异构 都形成3磷酸甘油醛

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三、放能阶段

6、氧化磷酸化:生成2NADH

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7、底物水平磷酸化 生成 2ATP 和3'磷酸甘油酸

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  • 6、7两部反应藕联,总反应是放热的
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  • 第7步消耗第六步反应,使得对数值为负,△G为负

8、异构成2'磷酸甘油酸

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中间产生了2,3-二磷酸甘油酸2,3-BPG

2,3-BPG 大量存在于红细胞中

降低血红蛋白对O2的亲和力,释放氧

9、脱水成双键:烯醇酶

  形成磷酸烯醇式丙酮酸 PEP

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10、形成丙酮酸:丙酮酸激酶

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  • 不可逆反应
  • ATP、长链脂肪酸、乙酰CoA,丙氨酸 对此抑制
  • F1,6BP、磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)激活

总结

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四、糖酵解处于严密的调控之中

  • 产物的反馈调节:正负
  • 激素的调节:糖皮质、肾上腺、胰岛素
  • 癌细胞的糖酵解水平很高,可以作为药物的靶点 和 诊断的指示
    • 癌细胞利用能量多,血供不足
    • 抑癌基因p53的破坏使得电子传递链破坏
    • 提高了GLUT1、3的表达,转运葡萄糖不受胰岛素控制
    • HIF缺氧刺激转录因子的表达:糖酵解增高
  • FdG代替葡萄糖的摄入可以通过检查其组织含量判断癌细胞位点

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五、葡萄糖的摄取能力被1型糖尿病破坏

  • 骨骼肌心肌,脑的葡萄糖摄取通路GLUT4依赖胰岛素
  • 摄取障碍导致利用脂肪代谢,产生酮体

Feeder Pathway of Glycolysis

一、内生的糖原、淀粉采用 磷酸解生成G6P来降解供应糖酵解

二、体外摄取的糖原淀粉,要在胃肠中水解成单糖才能吸收

三、其他六碳糖进入糖酵解

  • 果糖由己糖激酶催化
    • 肝中果糖要经过特殊途径
  • 半乳糖转变为中间产物G6P
  • 甘露糖转变为F6P

糖异生

一、糖异生不是糖酵解的逆反应

糖酵解的三个不可逆反应

  • 己糖激酶催化形成G6P
  • 磷酸果糖激酶催化F6P 形成  F1,6BP
  • 丙酮酸激酶催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸 + ATP

二、糖异生的途径

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G6P酶催化生成G

  • 在光面内质网进行

F1,6BP酶催化生成F6P

  • 变成释放一个Pi,而不是逆向生成ATP

草酰乙酸在丙酮酸羧激酶作用下形成磷酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸羧化酶以生物素作为CO2载体形成草酰乙酸

①丙酮酸通过草酰乙酸生成磷酸烯醇式丙酮酸的两部详细:(为什么这么麻烦:因为磷酸烯醇式丙酮酸上的磷酸是个高能磷酸

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  • 丙酮酸羧化酶以生物素作为CO2载体形成草酰乙酸
    • 丙酮酸羧化酶(中的生物素)在ATP参与下结合CO2,使其活化,ATP水解推动反应进行
    • 活化的羧基从生物素转移到烯醇式丙酮酸形成草酰乙酸
  • 草酰乙酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶作用下形成磷酸烯醇式丙酮酸
    • 丙酮酸羧化酶位于线粒体,故合成的草酰乙酸要变成苹果酸(NADH还原)运出再复原(NAD+氧化)

② F1,6BP酶催化生成F6P

  • 变成释放一个Pi,而不是逆向生成ATP,降低了反应能量

③G6P酶催化生成G

  • 光面内质网进行
  • 肝、肠、肾细胞内有糖异生相关的酶
  • 肌肉,脑没有
  • 骨骼肌活动产生的乳酸和丙氨酸进入肝中异生,再回流血液

    所用酶对比

己糖激酶

6-磷酸葡萄糖磷酸酶

磷酸果糖激酶PFK-1

1,6-二磷酸果糖磷酸酶

丙酮酸激酶PK

磷酸烯醇式丙酮酸激酶

丙酮酸羧化酶

三、糖异生的代价很大,但是很有意义

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  • 糖异生额外的消耗了高能磷酸键,推动反应进行

四、糖异生的调节

1、磷酸果糖激酶PFK和1,6-二磷酸果糖磷酸酶的调节

  • AMP 刺激己糖激酶 促进糖酵解
  • ATP及柠檬酸循环物抑制己糖激酶,刺激 1,6-二磷酸果糖磷酸酶 进行糖异生

2、丙酮酸激酶、丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸之间的调节

  • ATP和丙酮酸充足,丙酮酸羧化酶受乙酰CoA激活,推动糖异生
  • ADP抑制丙酮酸羧化酶,PEP羧激酶
  • 丙酮酸激酶受到F1,6BP正反馈,加速糖酵解
  • 胰高血糖素通过cAMP级联反应调节

五、乳酸再利用的Cori 循环

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磷酸戊糖途径

一、

(一)氧化步骤

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G6P

(6-磷酸葡萄糖脱氢酶)

6-磷酸葡萄糖δ内脂

(6-磷酸葡萄糖内脂酶)

6-磷酸葡萄糖酸

(6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶)

5-磷酸核酮糖

(异构酶)

5-磷酸核糖

生成5-磷酸核糖 作为 核苷酸衍生物的前体

生成两个NADPH作为生物还原力

(二)还原步骤(可逆)

转酮酶     转醛酶    转酮酶

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二、速率的调控:三种情况

①机体对 核糖的需要远远超过NADPH的需要:

  • 细胞分裂
  • 大量G6P通过糖酵解 形成6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛,然后大量生成戊糖
  • 5 G6P -> 6 5-磷酸戊糖
  • 不生成二氧化碳,消耗1ATP

②机体对NADPH需要和对5-磷酸核糖的需要 处于平衡

  • 戊糖磷酸途径

③大量需要NADPH

  • 6 * G6P -> 6 * 5-磷酸核糖 + 12NADPH
  • 6 * 5-磷酸核糖 -> 5 * G6P
  • 消耗一个葡萄糖 生成12个NADPH

三、磷酸戊糖途径的生物学意义

  • 戊糖途径 是 细胞产生还原力的主要途径(NADPH)
    • 脂肪酸合成利用
    • 胆固醇 固醇合成
    • 抵消*基伤害
    • 脱氧核苷酸形成
    • 抵消氧*基伤害保持谷胱甘肽还原性,保持红细胞稳定
    • 角膜组织抗氧化
  • 磷酸戊糖途径产生的三、四、五、六、七 碳骨架是生物内不同结构糖分子重要来源
    • 再生能力强的组织需求大
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